Terapie antiretrovirali per l’HIV-1 a base di dolutegravir efficaci in gravidanza

Le terapie antiretrovirali (ART) per l’HIV-1 a base di dolutegravir sono più efficaci per le persone in gravidanza rispetto ad altri regimi ART comunemente utilizzati negli Stati Uniti e in Europa, secondo uno studio guidato dai ricercatori della Harvard T.H. Chan School of Public Health.

Lo studio, che sarà pubblicato online su NEJM il 1° settembre 2022, ha dimostrato che le persone in gravidanza che assumevano regimi basati su dolutegravir avevano un’alta probabilità di essere viralmente soppresse al momento del parto. Non sono state osservate differenze nei rischi di esiti avversi alla nascita (parto pretermine, basso peso alla nascita, piccolezza per l’età gestazionale o morte neonatale) tra i regimi a base di dolutegravir e gli altri regimi contemporanei.

“A livello globale, un regime a base di dolutegravir è attualmente raccomandato per il trattamento dell’HIV, e questo è il primo studio che confronta direttamente i regimi che includono dolutegravir con altri regimi antiretrovirali, come quelli a base di raltegravir, che sono anche elencati come ‘preferiti’ nelle linee guida perinatali degli Stati Uniti”, ha dichiarato Kunjal Patel, ricercatore senior presso il Dipartimento di Epidemiologia della Harvard Chan School e autore principale dello studio.

Il dolutegravir, un farmaco antiretrovirale di recente approvazione, fa parte di un regime da assumere una volta al giorno che, rispetto ad altri farmaci antiretrovirali, ha dimostrato di essere più efficace, più facile da tollerare e con minori probabilità di creare nuove resistenze ai farmaci nelle persone affette da HIV-1. Tuttavia, sono disponibili dati limitati sulla sua efficacia e sicurezza in gravidanza rispetto ai regimi comunemente utilizzati durante la gravidanza negli Stati Uniti e in Europa.

Nell’attuale studio osservazionale, i ricercatori hanno confrontato l’uso di dolutegravir in gravidanza con i regimi antivirali atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir e raltegravir, attualmente classificati come “preferibili” per l’uso in gravidanza negli Stati Uniti. Al momento del parto, il 96,7% delle gravidanze delle partecipanti che hanno ricevuto dolutegravir era viralmente soppresso, mentre quelle delle partecipanti che hanno assunto atazanavir/ritonavir o raltegravir avevano una soppressione virale rispettivamente dell’84,0% e dell’89,2%.

“Pensiamo che le differenze osservate siano dovute alla capacità di dolutegravir di ridurre rapidamente le cariche virali e alla sua facilità d’uso come parte di un regime una volta al giorno disponibile come combinazione a dose fissa”, ha detto Patel. “I nostri risultati evidenziano la continua necessità di studi sistematici che confrontino i nuovi regimi antiretrovirali con quelli già in uso nella pratica clinica, per contribuire a informare l’evoluzione delle linee guida e della pratica clinica nel tempo.”

Tra gli altri coautori dell’Harvard Chan figurano Yanling Huo, Paige Williams, Deborah Kacanek, Denise Jacobson, Sean Brummel e George Seage. Gli autori dedicano questo lavoro alla memoria del loro collega e amico Seage, scomparso nel 2020.

Questa ricerca è stata sostenuta dall’Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, National Institute of Mental Health, National Institute on Drug Abuse, National Cancer Institute, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Heart, Lung, and Blood Institute (sovvenzioni U01HD052102, U01HD052104 e P01HD103133) e la Swiss National Science Foundation (sovvenzione 201369).

“Dolutegravir in gravidanza rispetto agli attuali regimi anti-HIV negli Stati Uniti”, Kunjal Patel, Yanling Huo, Jennifer Jao, Kathleen M. Powis, Paige L. Williams, Deborah Kacanek, Lynn M. Yee, Ellen G. Chadwick, Stephanie Shiau, Denise L. Jacobson, Sean S. Brummel, Leila Sultan-Beyer, Christian R. Kahlert, Rebecca Zash e George R. Seage III, per il Pediatric HIV/AIDS Cohort Study e lo Swiss Mother and Child HIV Cohort Study, NEJM, online il 1° settembre 2022.